我們知道什么，不知道什么

針對此次新冠肺炎疫情的暴發(fā)，全球多位科學(xué)家從多方面多角度發(fā)表了獨(dú)到的見解，相關(guān)觀點(diǎn)在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

病毒從哪兒來，如何傳給人，未知！

上海公共衛(wèi)生臨床中心教授張永振：去年12月，湖北省武漢市出現(xiàn)了嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病。隨后，科研人員立即發(fā)現(xiàn)并鑒定出引起疾病的病原體——一種新型冠狀病毒，國際病毒分類委員會將這種新型冠狀病毒命名為“SARS-CoV-2”。盡管我們知道自然界中的病毒多樣性確實(shí)超出想象，但這次該疾病的暴發(fā)進(jìn)一步表明，在預(yù)測新型致病性病原體在何時、何地，以及如何暴發(fā)方面仍存在很大的不確定性。

系統(tǒng)發(fā)生分析表明，SARS-CoV-2與一組SARS樣冠狀病毒密切相關(guān)。但是，目前尚不清楚該病毒來自何處，以及病毒一開始是如何傳播給人類的。

SARS-CoV-2病毒似乎具有更強(qiáng)的人際傳播能力。目前，我們對這種病毒在人群中是否已經(jīng)發(fā)生改變、發(fā)生那些改變、如何改變的，以及這些改變?nèi)绾斡绊懫湓谌巳褐辛餍械葐栴}仍然知之甚少。如果存在不表現(xiàn)出臨床特征的感染個體，那么在中國和其他地方對這一疾病進(jìn)行控制和預(yù)防就舉步維艱。

疫情源頭是野生動物？很有可能！

香港大學(xué)教授袁國勇：盡管確切的動物宿主尚未確定，但此次疫情的源頭也應(yīng)該是野生動物。許多人猜測這是另一次SARS大流行，但從流行病學(xué)和臨床上看，此次疫情暴發(fā)與2003年的SARS流行不同，前者的傳播能力更強(qiáng)，家庭內(nèi)傳播更高效，但死亡率較低。關(guān)鍵問題是找到讓病毒從動物傳播給人類、繼而發(fā)生人傳人的分子決定簇。

值得注意的是，SARS-CoV-2基因組的核苷酸序列同源性，特別是刺突蛋白的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）的外部胞外域，與SARS冠狀病毒存在差異。如果能了解這種新型刺突蛋白的蛋白水解激活的確切生物物理模型，以及該RBD與宿主受體ACE2在生理和胞內(nèi)體pH條件下的相互作用，那么就能揭示該病毒克服動物與人類之間物種屏障的方式。這些信息將讓我們能夠了解發(fā)病機(jī)理、設(shè)計(jì)出有效的抗病毒藥物并開發(fā)安全的疫苗。

病毒測序已公開共享，值得稱贊！

斯克利普斯研究所博士Kristian Andersen ：目前，新型冠狀病毒的五十多個序列被公開共享，這些測序信息使我們能夠了解病毒和流行病的關(guān)鍵特征，包括（1）可用以指導(dǎo)診斷、藥物和疫苗的設(shè)計(jì)；（2）發(fā)現(xiàn)蝙蝠為最有可能的宿主；（3）表明流行病是始料未及的偶然事件；（4）該流行病是通過人與人之間的傳播而持續(xù)存在的，且人傳人自疫情一開始持續(xù)到現(xiàn)在；（5）該流行病很可能早在2019年11月中旬至12月中旬就已經(jīng)開始。

隨著疫情的進(jìn)一步擴(kuò)大，繼續(xù)進(jìn)行病毒測序并公開共享實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)非常重要。測序?qū)椭鉀Q一系列關(guān)鍵的問題，包括對有效干預(yù)策略的了解、我們對傳播鏈的研究是否存在缺失、病毒傳播的各個節(jié)點(diǎn)如何連接，以及哪些環(huán)境和人為因素可能導(dǎo)致病毒擴(kuò)散。

此外，我們還需要了解病毒人傳人的難易程度，包括在病毒潛伏期的無癥狀擴(kuò)散和傳播水平。新疫苗和治療藥物的開發(fā)也許很難影響這種流行病的發(fā)展趨勢，所以重新利用既有藥物可能為治療SARS-CoV-2感染者提供新的機(jī)會。

為何傳播廣？是否存在中間宿主？未知！

美國愛荷華大學(xué)教授Stanley Perlman：此時，我們首要任務(wù)是努力控制疫情、限制病毒傳播并提供適當(dāng)?shù)幕颊哒兆o(hù)，同時仍有幾個問題需要解決。

首先，為什么這種病毒比引起嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的其他冠狀病毒（SARS-CoV和MERS-CoV）更易傳播？SARS-CoV-2是否比這些其他病毒更容易在上呼吸道復(fù)制？新冠病毒是否與引起義膜性喉炎和普通感冒（而非肺炎）的HCoV-NL63更為相似？病毒是否主要通過飛沫傳播，就像SARS-CoV和MERS-CoV一樣？當(dāng)患者表現(xiàn)出早期疾病體征甚至患有亞臨床疾病時，會發(fā)生多少傳播？

其次，病毒是否會像SARS-CoV一樣突變，繼而更易感染人類，而不是像MERS-CoV未發(fā)生變異？病毒與現(xiàn)在推定的細(xì)胞受體——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）的結(jié)合程度如何？如果結(jié)合力不強(qiáng)，那病毒是否會發(fā)生適應(yīng)，從而加強(qiáng)結(jié)合能力？

第三，該病毒的人畜共患病源是什么？蝙蝠可能是最終的來源，但病毒的傳播是否涉及中間宿主？最后，使病毒具有致病性的獨(dú)特病毒分子特性是什么？

開發(fā)有效疫苗和抗病毒療法，有必要！

美國亞利桑那州立大學(xué)教授Brenda Hogue ：最近出現(xiàn)的SARS-CoV-2在中國和世界各地迅速而持續(xù)地傳播，向人們提出了許多科學(xué)和公共衛(wèi)生問題及挑戰(zhàn)。

從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來看，我們必須具有前瞻性，解決有關(guān)冠狀病毒與其宿主之間相互作用的問題。SARS-CoV-2是最近出現(xiàn)的第三種人畜共患冠狀病毒?；蚪M測序結(jié)果表明，這些病毒與蝙蝠冠狀病毒具有緊密關(guān)聯(lián)。鑒于在蝙蝠種群中發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒數(shù)量巨大，這些病毒很可能將繼續(xù)向人類傳播，造成始料未及的結(jié)果。是什么因素導(dǎo)致了這樣的結(jié)果？蝙蝠病毒中是否存在一定的基因組特征，可幫助預(yù)測哪些病毒最終會出現(xiàn)？該新型病毒在感染人類之前是否需要經(jīng)過中間宿主？當(dāng)這種情況發(fā)生時，是什么導(dǎo)致了不同的疾病結(jié)局？又是什么導(dǎo)致了病毒在人與人之間的傳播？疾病結(jié)局是否受影響于病毒和/或宿主遺傳因素？

從公共衛(wèi)生的角度來看，開發(fā)有效的疫苗和抗病毒療法十分必要，提高這些療法快速可及性的需要也十分迫切。

尚未有強(qiáng)大、可靠且易于實(shí)施的診斷工具

瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院教授Isabella Eckerle：現(xiàn)在，廣泛可用的試劑和商業(yè)試劑盒使高收入國家能夠檢測出疑似病例并篩查從境外返回的旅客。但是，這項(xiàng)任務(wù)需要配備設(shè)備完善的分子診斷實(shí)驗(yàn)室，不僅要有訓(xùn)練有素的人員，也需要功能齊全的供應(yīng)鏈。

由于低收入地區(qū)的篩查資源稀缺，對一種新型病毒的遏制幾乎不可能實(shí)現(xiàn)，尤其是表現(xiàn)出輕微癥狀的新型病毒。盡管分子診斷技術(shù)發(fā)展迅猛，但迄今為止，還沒有強(qiáng)大、可靠且易于實(shí)施的診斷護(hù)理工具得到廣泛利用以迅速適應(yīng)當(dāng)前的SARS-CoV-2疫情。

缺乏此類診斷手段使本就已經(jīng)易受影響的國家面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)，在流行病和大流行期間給薄弱的衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了巨大壓力。需要對可以迅速大規(guī)模應(yīng)用于新興病原體的智能診斷加大投入，并且需要利益相關(guān)者對其優(yōu)先考慮。

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.027